柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠心肌梗塞无效的文章，羟氯喹临床研究可能重启

世界新冠病毒心肌梗塞（COVID-19）确诊病人已最少500万例，找回有效的化疗用解毒迫在眉睫。然而，现阶段仍没“特效解毒”出现。新泽西州任副总统比尔·克林顿大力提倡的抗疟解毒乙基氯喹在化疗COVID-19上招致强烈非议。5同年末，联合国（WHO）叫停了氯喹/乙基氯喹的临床次测试，一周以后，WHO又日前在此之后氯喹次测试。这中所间其实再次发生了什么，都会引致如此大的转变？前面华盛顿邮报：乙基氯喹对新冠心肌梗塞显然有效！Lancet、NEJM和WHO显然都被机器学习的公司带沟里了

不过值得注意几天NEJM刚刚公开发表发表文章确信乙基氯喹相当能亦同防新冠病毒感染，方知：NEJM：乙基氯喹很难减小新冠心肌梗塞密切接触者的感染可能会，使得整个深入研究愈发扑朔迷离。

更新的反驳

2020年5同年22日，世界顶级解毒学周报《生物学周报》（The Lancet）公开发表发表了一项重量级的随行评议深入研究。该深入研究注意到氯喹/乙基氯喹与COVID-19病人遇害率很低和脊柱缺陷缩减有关。

这项深入研究对Surgisphere的公司透过的世界多个国际组织的96000多位新冠疾病（COVID-19）病倒病人的化疗量化，其中所包括近15000名过量氯喹/乙基氯喹的病人，要么单独过量，要么与大幅提高其的一类类固醇重新组建过量氯喹/乙基氯喹。准确率是81000多名未过量试验中用解毒的病人。在控制了显然的混淆变量，如年龄、群体、已假定的疾病和COVID-19的严重相对后，深入研究其他部门注意到准确率的住院遇害可能会为9.3%，而在重新组建化疗中所过量氯喹/乙基氯喹和类固醇的病人的遇害率为23.8% [1]。

该专著一经公开发表发表，有深入研究其他部门立即对这一深入研究结果指出了附和。新泽西州范德堡所大学风湿热监护医师Matthew Semler说是，“这项深入研究没考虑到遵从试验中用解毒的病人身体状况比准确率严重的显然性。（这些数据集的是源自“真实世界”而非随机对照次测试，）如果一个医师和两个冠状病毒病人坐在一起，医师选项给其中所一个病人过量乙基氯喹，他们这样花钱肯定是有原因的。比如病人显然需要高氧缺少，或者随着一段时间的推移身体状况加重，但《生物学周报》周报上并没透过这些病人的具体资料”[2]。

仅仅数天后，新泽西州《评论》（The Guardian）的纽西兰版就披露了该深入研究中所明显的数据集严重错误，这项深入研究给出的纽西兰养老院的遇害人数比该国官方统计的COVID-19遇害人数还要多。5同年29日，针对这一反驳，《生物学周报》公开发表发表了一份更正通知，称作原本属于亚洲深入研究所的杂货店养老院被严重错误划分到大洋洲深入研究所里了，但相当负面影响深入研究结果[3]。

深入研究其他部门对这一澄清相当买账。统计学家James Watson说是：“《生物学周报》的这种花钱法更加令人恼火，只是让他们写了一个无中生有的回复，完全没解决理论上缺陷”[2]。随后，Watson在《华尔街日报》上向《生物学周报》和该深入研究的主导原作者公开发表发表了一封公开发表信，有最少200名临床医师和深入研究其他部门出处，号召Surgisphere公开发表养老院数据集、独立自主测试结果、以及公开发表主导该文在《生物学周报》周报公开发表发表的随行评审委员意方知。

此外，该文还有诸多地方被反驳。该深入研究中所66%的病人在北美洲遵从了化疗，但份文件的剂量往往高于新泽西州食品解毒品监督管理局（FDA )制定的指南。该文原作者White对此援引，“我们扩展到了4402名非洲病人，其中所561人遇害，非洲养老院不太显然有这么多病人的具体电子肥胖症日志”[2]。生物学周报披露小得多规模深入研究标示出乙基氯喹强制执行，上百名生物学界致信发信反驳该深入研究

在一片反驳声中所，6同年2日《生物学周报》公开发表发表了忧虑公开发表信，援引了有关数据集的举足轻重生物学缺陷，强调了已经委托与Surgisphere无关的原作者进行时关于数据集是从和有效性的独立自主审计，亦同估很快就都会有结果[4]。6同年4日晚，《生物学周报》披露了该专著的撤稿公开发表信。

《生物学周报》公开发表发表的忧虑公开发表信（图源：生物学周报）

6同年2日，《弗吉尼亚解毒学周报》(The New England Journal of Medicine ，NEJM) 周报也对其曾公开发表发表过的一项基于Surgisphere数据集的深入研究公开发表发表了公开发表信。那项深入研究曾华盛顿邮报过量腹腔紧张素转换酶（ACE）衍生物等降压解毒并没缩减COVID-19病人的遇害可能会[5]。新近披露的公开发表信援引“针对值得注意对该数据集库中所的数据质量指出的实质性忧虑，我们已经要求原作者透过事实证明数据集的实用性”[6]。

第三项用到Surgisphere数据集的COVID-19深入研究也招致了非议。在4同年初首次披露的一份亦同印本中所，Surgisphere的创建人兼执行官CEOSapan Desai和主导原作者得出结论：伊维青霉素，一种抗寄生虫解毒，显著减小了COVID-19病人的遇害率。但是有深入研究者注意到该文数学公式标示出的数据集与译文中所份文件的数据集值得注意，一些结果也更加奇怪。据《生物学》（Science）华盛顿邮报，他们想要建立联系主导原作者Did Grainger，但现阶段还没回复[2]。

在《生物学周报》和《弗吉尼亚解毒学周报》新华网的其他合原作者在获知因数据集库的实用性招致的忧虑后，已经开始对这两篇专著中所用到的数据集进行时独立自主审议。

神秘的Surgisphere的公司

6同年4日《生物学周报》披露的撤稿公开发表信援引，因Surgisphere的公司无法遵从第三方对数据集进行时独立自主审议，涉及这项深入研究的数据集假定很多令人费解疑团，急需对Surgisphere的深入研究合作关系进行时独立自主机构审议[7]。

Surgisphere至今没公开发表《生物学周报》深入研究背后的数据集。此前，Desai通过发言人去找《纯净》（Nature）周报，他正要为了让一项审核协议，为《弗吉尼亚解毒学周报》专著的原作者透过数据集访问权限。

那么Surgisphere到底是何方神圣，竟闹出如此大的风波？

理论上，一个能从六各地区的1200家养老院和独立自主机构中所收集最少1亿病人数据集的的公司，本应广为人知，然而许多深入研究其他部门和养老院大多援引他们没有人就让是过Surgisphere的公司。根据可授予的数据，Surgisphere是杂货店新泽西州医疗卫生量化的公司，总部位于费城，前身于2008年，创建人和CEO是Sapan Desai，据报他以前是西北邻里养老院的腹腔外科医生医师。

锁住Surgisphere的公司该网站，你都会注意到它没列出任何杂货店合作关系养老院的名字，也没列出其生物学顾问委员都会的名单，这不禁引致了人们的强烈欺骗。投资额基金Blocktown Capital的医师和创业者James Todaro在网志中所指出疑点，“为什么Surgisphere的庞大数据集库显然直到5同年份才被用以随行评审委员的深入研究”。

《评论》对Surgisphere的调查结果注意到了诸多疑点。

侦查公开发表可授予的数据表明，Surgisphere的几名雇主几乎没或其实没数据集或生物学时代背景。一名被归入生物学编辑的雇主显然是科幻女作家和幻想艺术家。另一名被归入广告宣扬主管的雇主是模特和社会活动主持人。该的公司在领英（LinkedIn)页面上的非议者不到100人，据报只列出了6名雇主。截至本周三，已改为三名雇主。

虽然Surgisphere声称作运营着世界上小得多破纪录的养老院数据集库之一，但它几乎没网络服务。它的博文帖子只有不到170个非议者，在2017年10同年到2020年3同年间没披露任何帖子。

直到2020年6同年1日，Surgisphere主页上的简历页面被重定向到一个加密货币该网站网页模板上。这就招致了疑点，养老院如何才能轻松地建立联系到该的公司并且转为其数据集库[8]。

Surgisphere的执行官CEOSapan Desai在新泽西州伊利诺伊所大学费城分校授予解毒学博士学位，在UCLA顺利进行普通外科医生特训。在那里当了一年的教师，并先是顺利进行了网络MBA课程。他在世界上小得多最繁忙的医疗中所心—德克萨斯医疗中所心，授予了腹腔切除术该学院的学校。在转为西北邻里养老院先前，Desai是南伊利诺伊所大学外生物该学院的外科医生教授，擅长泌尿系统腹腔内切除术和开放外科医生切除术，至今公开发表发表了200多项解毒学小册子和教科书。

Sapan Desai的历史假定骗子。他曾在三起医疗事故诉讼案中所被提名，这些诉讼案与Surgisphere数据集库无关。在遵从专访时，Desai称作这些指责是捏造的。Ars Technica该网站评价Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai先前的社会活动也很让人无中生有。2008年，Desai在Indiegogo该网站上发动了众筹社会活动，宣扬一款可戴著的下一代人类大幅提高设备可以努力实现憧憬，然而这个控制器没有人实现。现阶段，在他的维基页面上，有关Surgisphere和他的历史缺陷已被删减。

Surgisphere执行官CEOSapan Desai（图源：Gore Medical）

专著招致的恶劣负面影响

《生物学周报》专著同样造成WHO对COVID-19政策的扭曲。5同年25日，WHO秘书长胞弟加布里埃尔指称了《生物学周报》上公开发表发表的专著结果，日前暂时中所止“团结次测试”这两项中所乙基氯喹次测试。西班牙和新泽西州的政府部门独立自主机构也命令深入研究其他部门中所止这种抗疟用解毒的次测试。装配乙基氯喹用解毒服装品牌的赛诺菲的公司（Sanofi）援引将暂时中所止召募病人受邀该用解毒的两项临床次测试。

与此同时，《生物学周报》专著的种种缺陷，引致叫停氯喹次测试的主任开始权衡前提在此之后氯喹次测试。新泽西州乙基氯喹亦同防COVID-19的次测试这两项的重新组建深入研究员White说是，“缺陷是，损害已经造成了，新闻报导大媒体宣扬的灾难性负面影响将使召募病人进行关键深入研究愈发十分困难。现在全世界都确信这些解毒是剧毒的”[2]。

此外，Desai等有关伊维青霉素的深入研究结果在中东产生了重大负面影响。在那里，伊维青霉素经常在柜台上出售，主要用来化疗疥疮。危地马拉农业部改动了COVID-19化疗方案，将伊维青霉素用以轻度和重度COVID-19病人后，引致危地马拉对伊维青霉素的需求激增。在智利的特立尼达，在该国农业部批准用到伊维青霉素化疗COVID-19后，该市政府开发计划在线发放35万剂伊维青霉素。

在此之后中所的氯喹次测试

乙基氯喹化疗COVID-19的潜力已经沦为一个政治热点，《生物学周报》上那篇专著的缺陷为乙基氯喹的支持者透过了新的事实。西班牙微生物学家Didier Raoult先前的深入研究注意到乙基氯喹有益肥胖症，受到广泛批评。全因，他披露了一段图片嘲笑了《生物学周报》上的这项新深入研究，还称作原作者无能。在社交大媒体上充斥着这篇专著是反对乙基氯喹的阴谋的确实。

对于正要进行时乙基氯喹随机次测试的生物学界来说是，一个紧迫的缺陷是如何澄清这篇专著以及由此招致的诸多缺陷。有些深入研究并没中所止，一项名为“ORCHID”的乙基氯喹次测试，由新泽西州国际组织心肺和血液循环深入研究所捐献，经数据集和安全监测委员都会（DSMB）审议了已经备案的进行者的安全数据集后选项再次进行时次测试。

在6同年3日的新闻报导披露都会上，WHO日前将恢复乙基氯喹的世界次测试。WHO秘书长胞弟加布里埃尔说是，”深入研究潜在化疗用解毒的“团结次测试”的所有分支将再次进行时，包括氯喹/乙基氯喹次测试。现阶段为止，在35个国际组织已经召募了3500多名病人受邀次测试”[10]。

WHO此前未经许可乙基氯喹临床次测试的不得不一直被人诟病。有人确信WHO对乙基氯喹的用到没花钱出过任何有意思的判断，也有人说是WHO对一项有缺陷的深入研究花钱出了似乎的反应。

在西班牙和中东进行时的乙基氯喹临床次测试的重新组建深入研究员Miguel Hernan说是，“这个解毒已经用了很多年了，我们相当是对它的安全性一无所知，不幸的是非议分散了人们的非议点。如果在没持续发展的情况下花钱了具有煽动性的事情，很多人都会把一段时间浪费在理解重大事件再次发生始末上”[2]。

巴塞罗那世界肥胖症深入研究所的Carlos Chaccour说是，“《生物学周报》和《弗吉尼亚解毒学周报》周报都应该在公开发表发表这些深入研究前更仔细地审议一下Surgisphere的数据集是从。我们正处一场将都会造成数十万人遇害的大登革热之中所，而两家最负盛名的解毒学周报辜负了我们”[2]。

参考文献：

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html